Είναι αυξανόμενος ο αριθμός των ατόμων που στρέφονται προς στην κάνναβη αναζητώντας μια συμπληρωματική ή εναλλακτική θεραπευτική επιλογή για τη θεραπεία των ασθενειών τους. Ένα από τα ερωτήματα που θέτουν συνήθως είναι το εάν μπορούν να χρησιμοποιήσουν κάνναβη ενώ υποβάλλονται σε συμβατικές θεραπείες.
Tης Cristina Sánchez* καθηγήτριας βιοχημείας και μοριακής βιολογίας στο Πανεπιστήμιο Complutense της Μαδρίτης.
Πηγή: Fundación CANNA, μετάφραση Σίμος Δαλκυριάδης με άδεια διανομής CC0
Στην περίπτωση ασθενών με καρκίνο, το συγκεκριμένο ερώτημα είναι εάν η κάνναβη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια των περιόδων χημειοθεραπείας, ανοσοποίησης, ορμονών και ακτινοθεραπείας. Δυστυχώς, δεν έχουν διεξαχθεί αρκετές κλινικές δοκιμές για να δοθεί μια κατηγορηματική απάντηση.
Υπό αυτές τις συνθήκες, οι ασθενείς αντιμετωπίζουν την επιλογή να περιμένουν τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών υψηλής ποιότητας (χωρίς καν να γνωρίζουν το ποιος μπορεί να είναι πρόθυμος να διεξαγάγει τέτοια έρευνα ή το πότε) ή να σταθμίσουν τους γνωστούς και δυνητικούς κινδύνους και τα οφέλη και να ενεργήσουν αναλόγως.
Σε αυτό το άρθρο, θα προσπαθήσουμε να συνοψίσουμε τις διαθέσιμες πληροφορίες, ώστε να επιτρέψουμε στους ασθενείς και τους γιατρούς να ακολουθήσουν την καλύτερη πορεία δράσης για κάθε μεμονωμένη περίπτωση.
Ιατρική χρήση κάνναβης σε ασθενείς με καρκίνο
Οι ασθενείς με καρκίνο εξετάζουν την κάνναβη με δύο διαφορετικούς –αλλά όχι απαραίτητα αμοιβαία αποκλειόμενους– στόχους: να ανακουφίσουν τις παρενέργειες της θεραπείας του καρκίνου και να επιτύχουν αντι-ογκικές αντιδράσεις.
Όσον αφορά τον πρώτο από αυτούς τους στόχους, η THC έχει αποδειχθεί κλινικά ότι εμποδίζει τη ναυτία, τον εμετό και την απώλεια της όρεξης που προκαλείται από τη χημειοθεραπεία[1]. Σε πολλές περιπτώσεις, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι τόσο σοβαρές ώστε να οδηγήσουν τους ασθενείς να εγκαταλείψουν τη θεραπεία.
Η κάνναβη έχει επίσης και άλλες καλά εδραιωμένες ιδιότητες μεγάλου οφέλους για τους καρκινοπαθείς: ως αναλγητικό, αγχολυτικό και ως επαγωγέας ύπνου[1].
Πιο πρόσφατα, οι άνθρωποι που πάσχουν από καρκίνο έχουν επίσης στραφεί στην κάνναβη και για τα υποτιθέμενα αντικαρκινικά αποτελέσματά της.
Ενώ είναι αλήθεια ότι ορισμένα κανναβινοειδή έχουν αποδειχθεί ότι έχουν αποκρίσεις αυτού του είδους σε διαφορετικά ζωικά μοντέλα καρκίνου[2], δεν υπάρχουν ακόμη ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές που να επιβεβαιώνουν αυτές τις παρατηρήσεις στον άνθρωπο. Παρόλα αυτά, λόγω του υψηλού προφίλ ασφαλείας, χιλιάδες ασθενείς με ογκολογικά φάρμακα σε όλο τον κόσμο χρησιμοποιούν κάνναβη για να σταματήσουν την εξάπλωση της νόσου ή ακόμη και για να την εξαλείψουν εντελώς.
Σε μία από τις δύο περιπτώσεις (παρηγορητικές ή αντικαρκινικές επιδράσεις), μία από τις πρώτες ερωτήσεις που θέτουν οι ασθενείς είναι εάν είναι ασφαλές να συνδυαστεί η συμβατική θεραπεία (χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία, ορμονοθεραπεία και ακτινοθεραπεία) με την κάνναβη.
Τι υποδηλώνει η προκλινική έρευνα;
Τα πειράματα που διεξήχθησαν τα τελευταία χρόνια σε καλλιέργειες νεοπλασματικών κυττάρων και με ζωϊκά μοντέλα καρκίνου υποδηλώνουν ότι ένας συνδυασμός κανναβινοειδών και τυπικής αντικαρκινικής θεραπείας μπορεί να λειτουργήσει καλύτερα από οποιαδήποτε από τις δύο προσεγγίσεις από μόνη της.
Ένα μεγάλο ποσοστό καρκινοπαθών λαμβάνει χημειοθεραπεία. Αυτή η θεραπεία στοχεύει την ανάπτυξη πολλαπλασιαστικών κυττάρων στο σώμα, προσπαθώντας να εμποδίσει τη διαίρεσή τους και να προκαλέσει το θάνατό τους. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με διάφορες γενικές στρατηγικές.
Το πιο συνηθισμένο είναι να παρεμβαίνει στη διαδικασία αντιγραφής του γενετικού υλικού στα κύτταρα και να εμποδίζει την αναδιοργάνωση του κυτταροσκελετού (το εσωτερικό ικρίωμα που δίνει τη μορφή του κυττάρου, του επιτρέπει να κινηθεί και να διευθύνει τον φυσικό διαχωρισμό δύο θυγατρικών κυττάρων διεργασίες διαίρεσης κυττάρων).
Τα εργαλεία για την παρεμπόδιση της επανάληψης του DNA των καρκινικών κυττάρων είναι πολυποίκιλα. Περιλαμβάνουν ενώσεις που ενσωματώνουν αλκυλομάδες (όπως τεμοζολομίδη), γέφυρες μεταξύ αλυσίδων DNA (όπως σισπλατίνη), ανάλογα των δομικών τους συστατικών (όπως 5-φθοριοουρακίλη ή 5-FU) και αναστολείς της μηχανής που διατηρούν την τοπολογία του DNA κατά τη διάρκεια της διαδικασίας κυτταρικής διαίρεσης (όπως η ιρινοτεκάνη).
Οι προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι τα κανναβινοειδή όχι μόνο δεν εμποδίζουν την αντικαρκινική δράση των μελών πολλών από αυτές τις οικογένειες αλλά στην πραγματικότητα την ενισχύουν.
Για παράδειγμα, η 5-FU μείωσε τη βιωσιμότητα των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου σε καλλιέργειες πολύ πιο αποτελεσματικά όταν συνδυάστηκε με τον κανναβινοειδή αγωνιστή HU-210[3]. Κατά την ίδια κατεύθυνση, η ομάδα του Guillermo Velasco στο Complutense University περιγράφει πώς ένας συνδυασμός τεμοζολομίδης και Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης (THC) σε ένα ζωικό μοντέλο γλοιοβλαστώματος προκαλεί μεγαλύτερη αναστολή της ανάπτυξης όγκου από ότι από τις δύο θεραπείες από μόνη της[4].
Όσον αφορά τα φάρμακα που στοχεύουν τον κυτταροσκελετό των διαχωριστικών κυττάρων, η πακλιταξέλη έχει αποδειχθεί ότι έχει συνεργατικά αποτελέσματα όταν συνδυάζεται με το ενδοκανναβινοειδές ανανδαμίδιο. Σε ένα κυτταρικό μοντέλο καρκίνου του στομάχου, ένας συνδυασμός των δύο ενώσεων προκάλεσε μεγαλύτερο κυτταρικό θάνατο μέσω της απόπτωσης από οποιαδήποτε από τις δύο ενώσεις από μόνη της[5].
Εκτός από τη χημειοθεραπεία, πολλοί ασθενείς με καρκίνο λαμβάνουν θεραπεία ακτινοθεραπείας. Αυτό συνεπάγεται την έκθεση των κυττάρων του όγκου σε ακτινοβολία υψηλής ενέργειας για να προκαλέσουν αλλοιώσεις που θα σταματήσουν την κυτταρική διαίρεση και θα προκαλέσουν το θάνατό τους.
Όπως και στην περίπτωση της χημειοθεραπείας, υπάρχουν προκλινικά στοιχεία που υποδηλώνουν ότι τα κανναβινοειδή ενδέχεται να ευαισθητοποιήσουν τους όγκους σε αυτόν τον τύπο θεραπείας. Ο Scott και οι συνεργάτες του, για παράδειγμα, έδειξαν ότι ένας συνδυασμός υπομέγιστων δόσεων (δηλαδή δόσεων που ασκούν πολύ διακριτές αντι-ογκικές επιδράσεις από μόνες τους) της THC και της κανναβιδιόλης (CBD) και της ακτινοβολίας, προκάλεσε δραματική μείωση της ανάπτυξης των γλοιοβλαστωμάτων που δημιουργήθηκαν σε ποντίκια[6].
Τι λέει η έρευνα στον άνθρωπο;
Μέχρι σήμερα, μόνο μία κλινική δοκιμή διεξήχθη ειδικά για την ανάλυση της συνδυασμένης επίδρασης των κανναβινοειδών και ενός αντικαρκινικού φαρμάκου. Αυτή η δοκιμή, που διεξήχθη σε νοσοκομεία στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Γερμανία μεταξύ ασθενών με επαναλαμβανόμενο γλοιοβλάστωμα, ανέλυσε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του συνδυασμού θεμοζολομίδης και Sativex, ενός κανναβινοειδούς φαρμάκου που περιέχει περίπου την ίδια ποσότητα THC και CBD.
Αν και τα αποτελέσματα της δοκιμής δεν έχουν ακόμη δημοσιευθεί, ένα δελτίο τύπου που κυκλοφόρησε από τον προωθητή (GW Pharmaceuticals) φαίνεται να δείχνει ότι δεν υπήρχαν αρνητικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων:
“A Safety Study of Sativex Compared With Placebo (Both With Dose-intense Temozolomide) in Recurrent Glioblastoma Patients” (Μια μελέτη ασφάλειας του Sativex σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο (αμφότερα με έντονη δόση τεμοζολομίδης) σε ασθενείς με υποτροπιάζων γλοιοβλάστωμα), GW Research Ltd. και “GW Pharmaceuticals Achieves Positive Results in Phase 2 Proof of Concept Study in Glioma” (Η GW Pharmaceuticals επιτυγχάνει θετικά αποτελέσματα στη φάση 2 απόδειξη μελέτης στο γλοίωμα).
“…Η μελέτη έδειξε ότι οι ασθενείς με τεκμηριωμένο επαναλαμβανόμενο GBM που έλαβαν θεραπεία με THC: CBD είχαν 83% ποσοστό επιβίωσης ενός έτους σε σύγκριση με 53% για τους ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p = 0,042). Η μέση επιβίωση για την ομάδα THC:CBD ήταν μεγαλύτερη από 550 ημέρες σε σύγκριση με 369 ημέρες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Η THC:CBD ήταν γενικά καλά ανεκτή με αναδυόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα που οδήγησαν σε διακοπή σε δύο ασθενείς σε κάθε ομάδα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν έμετος (75%), ζάλη (67%) ναυτία (58%), κεφαλαλγία (33%) και δυσκοιλιότητα (33%). Τα αποτελέσματα κάποιων αναλύσεων βιοδεικτών αναμένονται ακόμη…”
Αν και αυτή είναι η μοναδική κλινική δοκιμή που έχει σχεδιαστεί ειδικά για την ανάλυση της ασφάλειας των συνδυασμένων θεραπειών, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι πολλές δοκιμές έχουν πραγματοποιηθεί με φαρμακευτικά κανναβινοειδή σε ογκολογικούς πληθυσμούς ακολουθώντας συμβατικές αντικαρκινικές θεραπείες.
Για παράδειγμα, μόνο με το Sativex, πραγματοποιήθηκαν επτά κλινικές δοκιμές για να αναλυθεί η επίδρασή του στον ογκολογικό πόνο μεταξύ των ασθενών με καρκίνο. Κανένα από τα άτομα δεν ανέφερε αρνητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των φαρμάκων. Παρομοίως, δεν έχουν ανιχνευθεί αρνητικές επιδράσεις που σχετίζονται με τον συνδυασμό φαρμάκων σε άλλες δοκιμές που διεξάγονται για την ανάλυση της αναλγητικής δράσης των κανναβινοειδών φαρμάκων σε περιπτώσεις νευροπαθητικού πόνου που προκαλείται από την ίδια τη χημειοθεραπεία.
Τέλος, και όχι λιγότερο σημαντικό, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι μία από τις ελάχιστες εγκεκριμένες ιατρικές χρήσεις των κανναβινοειδών φαρμάκων είναι για τη θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία. Κατ’ αρχήν, τουλάχιστον, αυτό υποδηλώνει ότι ο συνδυασμός των δύο θεραπευτικών στρατηγικών δεν πρέπει να προκαλέσει κανένα πρόβλημα.
Προφυλάξεις
Ενώ είναι αλήθεια ότι οι συσσωρευμένες προκλινικές και κλινικές ενδείξεις έως σήμερα δείχνουν ότι η κάνναβη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια σε συνδυασμό με τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία, υπάρχουν ορισμένα θέματα που πρέπει να εξεταστούν λεπτομερέστερα.
Ένα από αυτά είναι η πιθανή παρεμπόδιση των κανναβινοειδών –ιδιαίτερα της CBD– με το σύστημα αποτοξίνωσης του κυτοχρώματος p450 (CYP). Αυτό το σύστημα είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό πολλών διαφορετικών ενώσεων (συμπεριλαμβανομένων πολλών από τα φάρμακα που συνήθως λαμβάνουμε), αποτοξινώνοντας τες και μετατρέποντάς τες έτσι σε μεταβολίτες που είναι μη τοξικοί για το σώμα. Έχει περιγραφεί ότι τόσο η THC όσο και, ειδικότερα, η CBD είναι ικανές να αναστέλλουν ορισμένες ισομορφές CYP[7], οι οποίες μπορεί να αυξήσουν τον χρόνο ημιζωής των επεξεργασιών που επεξεργάζονται με αυτά τα ένζυμα ως αποτέλεσμα του μη μεταβολισμού των φαρμάκων.
Άλλες ενώσεις που χρησιμοποιούνται από αυτούς τους ασθενείς, όπως η ταμοξιφαίνη, χορηγούνται με τη μορφή προφαρμάκων, οι οποίες ενεργοποιούνται μόνο όταν υποβάλλονται σε επεξεργασία από το CYP. Έτσι, ο συνδυασμός αυτών των προφαρμάκων με κανναβινοειδή θα μπορούσε καταρχήν να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητα των αντίστοιχων δραστικών μορφών.
Τέλος, πολλά από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται από τους ασθενείς με καρκίνο (αντικαρκινικά φάρμακα, αντικαταθλιπτικά, προστατευτικά του στομάχου, αναλγητικά κλπ.) αναστέλλουν το σύστημα CYP, το οποίο είναι επίσης υπεύθυνο για την αποτοξίνωση τόσο της THC όσο και της CBD και συνεπώς η ταυτόχρονη χρήση κάνναβης και αυτά τα φάρμακα θα αυξήσουν τον χρόνο ημιζωής των κανναβινοειδών.
Ωστόσο, καμία από αυτές τις δυνητικές αλληλεπιδράσεις δεν φαίνεται να είναι αρκετά σημαντική για να συμβουλεύει τη συνδυασμένη χρήση κάνναβης και άλλων θεραπειών.
Πρώτον, η αναστολή του CYP in vitro με THC και CBD συμβαίνει σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις, πάνω από τα μέγιστα που παρατηρούνται στις κλινικές δοκιμές. Δεύτερον, η κλινική πείρα δείχνει ότι οι αλληλεπιδράσεις αυτές μπορούν εύκολα να αντιμετωπιστούν πραγματοποιώντας μικρές αλλαγές στη δοσολογία. Για παράδειγμα, έχει περιγραφεί δυνητικά αρνητική αλληλεπίδραση μεταξύ της CBD και της κλοβαζάμης (Onfi), μιας βενζοδιαζεπίνης που χρησιμοποιείται ως συν-ενισχυτικό σε μορφές επιληψίας που δεν ανταποκρίνονται στις συμβατικές θεραπείες.
Η συνδυασμένη χρήση των δύο φαρμάκων συσχετίστηκε με μεγαλύτερα επίπεδα κλοβαζάμης στο πλάσμα και αύξηση των παρενεργειών του (μετά από ένα τυπικό πρότυπο υπερβολικής δόσης). Αυτά μειώθηκαν εύκολα μειώνοντας τη δόση αυτής της ένωσης[8]. Επομένως, είναι σημαντικό οι ασθενείς που χρησιμοποιούν κάνναβη για ιατρικούς σκοπούς να το αναφέρουν στον γιατρό τους, ώστε να μπορούν να λάβουν υπόψη αυτές τις πιθανές αλληλεπιδράσεις και, εάν είναι απαραίτητο, να προσαρμόσουν τη δόση οποιασδήποτε θεραπείας λαμβάνουν.
Ένα άλλο ζήτημα που απαιτεί περαιτέρω ανάλυση είναι η πιθανή παρέμβαση μεταξύ επεξεργασιών με κανναβινοειδή που περιέχουν CBD και συμπληρώματα αντιοξειδωτικών.
Αυτό το κανναβινοειδές παράγει αντικαρκινικές αποκρίσεις σε διαφορετικά κυτταρικά και ζωϊκά μοντέλα καρκίνου. Αν και οι μοριακοί μηχανισμοί με τους οποίους συμβαίνει αυτό το φαινόμενο είναι πολυποίκιλοι, ένας από αυτούς που φαίνεται να έχουν το μεγαλύτερο βάρος είναι η παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (reactive oxygen species, ROS)[2], ακριβώς ο τύπος των ενώσεων στις οποίες ασκούν ένα αποτέλεσμα τα αντιοξειδωτικά.
Επομένως, θα μπορούσε κανείς να εξετάσει εάν τα αντιοξειδωτικά συμπληρώματα θα μπορούσαν να παρεμποδίσουν την πιθανή αντικαρκινική δράση της CBD. Πράγματι, η χρήση αντιοξειδωτικών κατά τη διάρκεια της αντικαρκινικής θεραπείας εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη μεταξύ των ογκολόγων.
Από τη μία πλευρά, οι τοξικές επιδράσεις σε οξειδωτικό στρες στα ογκικά κύτταρα (που δημιουργούνται από τους ίδιους τους όγκους ή από τη θεραπεία) θα μπορούσαν να αντιμετωπιστούν με αντιοξειδωτικά συμπληρώματα. Ωστόσο, αυτά τα συμπληρώματα ενδέχεται να εμποδίσουν τις επιβλαβείς επιδράσεις του οξειδωτικού στρες στα καρκινικά κύτταρα. Προς το παρόν, η συναίνεση φαίνεται να είναι ότι δεν υπάρχουν ακόμη αρκετά επιστημονικά στοιχεία που να υποστηρίζουν τη χρήση αντιοξειδωτικών σε καρκινοπαθείς κατά τη διάρκεια αντικαρκινικών θεραπειών[9].
Τέλος, ένα άλλο ζήτημα που απαιτεί πρόσθετη μελέτη είναι η χρήση κάνναβης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανοσοθεραπεία.
Πρόκειται για ένα είδος θεραπευτικής στρατηγικής που χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο στον τομέα της ογκολογίας. Ο τελικός στόχος του είναι να τονώσει την ανοσολογική απόκριση του ασθενούς, ώστε να καταστρέψει τα κύτταρα του όγκου. Έχει αποδειχθεί ευρέως ότι διαφορετικά στοιχεία του ανοσοποιητικού συστήματος (Β και Τ λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, μονοκύτταρα, κλπ.) Διαθέτουν ένα λειτουργικό ενδοκανναβινοειδές σύστημα, το οποίο ασκεί ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα[10].
Τα αποτελέσματα από ορισμένες προκλινικές και κλινικές μελέτες δείχνουν ότι τα κανναβινοειδή ασκούν ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα[10], τα οποία θα μπορούσαν να αποτελέσουν ένα πιθανό πρόβλημα όταν οι θεραπείες κάνναβης συνδυάζονται με ανοσοθεραπεία. Ωστόσο, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η χρήση (ακόμη και η χρόνια χρήση) κάνναβης συνδέεται με την εμφάνιση ή την επιδείνωση μολυσματικών ασθενειών ή όγκων, ακόμη και σε άτομα με ανοσοκαταστολή, όπως για παράδειγμα ασθενείς με HIV[10].
Εν πάση περιπτώσει, απαιτούνται επειγόντως περισσότερες έρευνες, τόσο προκλινικές όσο και κλινικές, για την επίλυση όλων αυτών των ερωτημάτων και για να είναι σε θέση να παρέχουν αυστηρές πληροφορίες τόσο στους ασθενείς όσο και στους επαγγελματίες υγείας που τις συνοδεύουν στις θεραπείες τους.
*Η Cristina Sánchez* είναι καθηγήτρια στη βιοχημεία και τη μοριακή βιολογία στο Πανεπιστήμιο Complutense της Μαδρίτης. Η έρευνά της επικεντρώνεται στη μελέτη του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος. Ο απώτερος στόχος της έρευνάς της ειναι να κατανοηθεί η αντικαρκινική δράση των κανναβινοειδών στον καρκίνο του μαστού σε μοριακούς όρους και να χρησιμοποιηθεί για κλινικούς σκοπούς. Υπήρξε Επιστημονική Γραμματέας της Ισπανικής Εταιρείας Κανναβινοειδών Ερευνών και εξακολουθεί να βρίσκεται στο διοικητικό της συμβούλιο. Ήταν ένα από τα ιδρυτικά μέλη του πρόσφατα σχηματισμένου ισπανικού παρατηρητηρίου φαρμακευτικής κάνναβης και σήμερα είναι γραμματέας του.
Πηγές / Διαβάστε Περισσότερα / Βιβλιογραφία:
1. Abrams DI, Guzman M. Cannabis in cancer care. Clin Pharmacol Ther. 2015;97(6):575-86.
2. Velasco G, Sánchez C, Guzmán M. Potencial antitumoral de los cannabinoides. En: Efectos terapéuticos de los cannabinoides. Ed: Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica de la Universidad Complutense de Madrid. 2017 p. 129-38.
3. Gustafsson SB, Lindgren T, Jonsson M, Jacobsson SO. Cannabinoid receptor-independent cytotoxic effects of cannabinoids in human colorectal carcinoma cells: synergism with 5-fluorouracil. Cancer Chemother Pharmacol. 2009;63(4):691-701.
4. Torres S, Lorente M, Rodriguez-Fornes F, Hernandez-Tiedra S, Salazar M, Garcia-Taboada E, et al. A combined preclinical therapy of cannabinoids and temozolomide against glioma. Mol Cancer Ther. 2011;10(1):90-103.
5. Miyato H, Kitayama J, Yamashita H, Souma D, Asakage M, Yamada J, et al. Pharmacological synergism between cannabinoids and paclitaxel in gastric cancer cell lines. J Surg Res. 2009;155(1):40-7.
6. Scott KA, Dalgleish AG, Liu WM. The combination of cannabidiol and Delta9-tetrahydrocannabinol enhances the anticancer effects of radiation in an orthotopic murine glioma model. Mol Cancer Ther. 2014;13(12):2955-67.
7. García de Palau M, Bouso JC. Desarrollo de programas de cannabis medicinal. Riesgos asociados a los tratamientos con cannabis. En: Efectos terapéuticos de los cannabinoides. Ed: Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica de la Universidad Complutense de Madrid. 2017. p. 219-34.
8. Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015;56(8):1246-51.
9. Yasueda A, Urushima H, Ito T. Efficacy and Interaction of Antioxidant Supplements as Adjuvant Therapy in Cancer Treatment: A Systematic Review. Integr Cancer Ther. 2016;15(1):17-39.
10. Muñoz E. Cannabinoides y sistema inmune. En: Efectos terapéuticos de los cannabinoides. Ed: Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica de la Universidad Complutense de Madrid. 2017. p. 55-64.
