Θεραπευτική Κάνναβη: Ανοχή και Αντίστροφη Ανοχή («κορεσμός»)

Το άρθρο της γιατρού Bonni Goldstein που δημοσιεύτηκε στο marijuana.com τον Αύγουστο του 2017 και αναδημοσιεύτηκε στο Θεραπευτική Κάνναβη σε μετάφραση Άγγελου Τζιμίδη αποτελεί ένα χρήσιμο εργαλείο για την κατανόηση της λειτουργίας της κάνναβης στον ανθρώπινο οργανισμό και τη δοσολόγησή της ως φαρμάκου. Η Dr. Bonni Goldstein είναι μια από τις πρωτοπόρους και αναγνωρισμένες διεθνώς ιατρούς στο θέμα της κάνναβης ιδιαίτερα στο θέμα της χρήσης της ως φαρμάκου σε παιδιά.

Kαθώς η λειτουργία της κάνναβης διαφέρει από άνθρωπο σε άνθρωπο, η «ανοχή” και η «αντίστροφη ανοχή” είναι έννοιες που όλοι οι ασθενείς που χρησιμοποιούν το φυτό οφείλουν να κατανοήσουν ώστε να έχουν τα βέλτιστα αποτελέσματα.

Θεραπευτική Κάνναβη: Ανοχή και Αντίστροφη Ανοχή («κορεσμός»)

Η έννοια της ανοχής στην κάνναβη είναι αρκετά ενδιαφέρουσα. Τώρα που οι ασθενείς χρησιμοποιούν παρασκευάσματα που περιέχουν διαφορετικά προεξέχοντα κανναβινοειδή, όπως η delta-9-τετραϋδροκανναβινόλη ( THC ), η κανναβιδιόλη ( CBD ), το τετραϋδροκανναβιδιολικό οξύ ( THCA ), το κανναβιδιολικό οξύ ( CBDA ) και η κανναβινόλη (CBN). Περισσότερο όμως αφορά μόνο στην THC.

Η ανοχή ορίζεται ως η ανάγκη να χρησιμοποιηθεί περισσότερο ένα φάρμακο για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα. Δηλωμένο με άλλο τρόπο, επιτυγχάνεται λιγότερη επίδραση με μια προηγουμένως αποτελεσματική ποσότητα. Είναι σαφές ότι η ανοχή στην THC αναπτύσσεται μετά από επανειλημμένη έκθεση. Η έκταση που απαιτείται για την ανάπτυξη της ανοχής φαίνεται να είναι διαφορετική για κάθε άτομο. Η έρευνα των ζώων στη δεκαετία του 1990 έδειξε ότι η ανοχή αναπτύχθηκε εξαιτίας της μείωσης των υποδοχέων κανναβινοειδών στον εγκέφαλο μετά τη χρόνια έκθεση σε THC.

Διαβάστε τη συνέντευξη «Dr. Bonni Goldstein: Η κάνναβη δεν είναι η μαγική νεραϊδόσκονη, είναι όμως ένα εξαιρετικό φάρμακο”

Μια μελέτη του 2012 για ανθρώπους βρήκε τα ίδια αποτελέσματα, δηλαδή ότι οι χρόνιοι, βαριοί χρήστες της πλούσιας σε THC κάνναβης είχαν μειωμένο αριθμό υποδοχέων κανναβινοειδών σε σύγκριση με τους μη χρήστες. Η ίδια μελέτη έδειξε επίσης ότι μια αποχή 4 εβδομάδων από την THC είχε ως αποτέλεσμα αυξημένο αριθμό υποδοχέων, αποκαλύπτοντας ότι η ανοχή στην THC είναι αναστρέψιμη.

Είναι ενδιαφέρον ότι οι ερευνητές σε αυτή τη μελέτη ανέφεραν επίσης ότι διάφορα μέρη του εγκεφάλου έγιναν ανεκτικά σε διαφορετικά ποσοστά. Για παράδειγμα, κάποιος μπορεί να χρησιμοποιεί ΤΗC για τη θεραπεία του πόνου και του άγχους και μπορεί να βρει με χρόνια, βαριά χρήση ότι μειώνεται το άγχος αλλά χάνονται τα αποτελέσματα στην ανακούφιση του πόνου.

Η ανοχή στις επιδράσεις της THC είναι εύκολο να αντιστραφεί είτε με αποχή είτε με σημαντική μείωση της δοσολογίας για μερικές ημέρες. Η συντριπτική πλειονότητα των χρηστών THC δεν εμφανίζουν συμπτώματα απόσυρσης, ωστόσο, εάν συμβεί αυτό, η κάνναβη που είναι πλούσια σε CBD μπορεί να αντισταθμίσει την περισσότερη δυσφορία.

Η κανναβιδιόλη (CBD) δεν προκαλεί ανοχή, καθώς δεν λειτουργεί με τη δέσμευση στον υποδοχέα κανναβινοειδών με τον ίδιο τρόπο που κάνει η THC. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μερικοί από τους ασθενείς μου ανέφεραν ότι έχουν ευεργετικά θεραπευτικά αποτελέσματα με την CBD, οι οποίοι στη συνέχεια αναφέρουν ότι πιστεύουν ότι έχουν αναπτύξει ανοχή. Ωστόσο, μετά από περαιτέρω ερωτήσεις, οι περισσότεροι είχαν ξεκινήσει με κάποιο νέο σκεύασμα τη στιγμή που χάθηκαν τα αποτελέσματα. Αυτό που ερμηνεύουν ως ανοχή δεν είναι πιθανό. Είναι πολύ πιθανότερο, δεδομένης της έλλειψης τυποποίησης στην παραγωγή των περισσότερων παρασκευασμάτων CBD, ότι το προϊόν ήταν διαφορετικό σε ισχύ ή άλλη ποικιλία και δεν παρήγαγε το ίδιο ευεργετικό αποτέλεσμα.

Το 41 σελίδων εγχειρίδιο του Elemental Cannabis Collective and Welleness Center για την κατανόηση της ιατρικής κάνναβης. Mετάφραση και επιμέλεια: Σίμος Δαλκυριάδης με άδεια διανομής CC0 . Κατεβάστε το αρχείο (pdf, 1,5ΜΒ) πατώντας εδώ ή επάνω στην εικόνα.

Κλινικά, φαίνεται ότι το THCA και το CBDA, τα κανναβινοειδή που βρίσκονται στο ακατέργαστο (μη θερμανθέν) λουλούδι, δεν προκαλούν ανοχή. Ομοίως, η CBN δεν φαίνεται να προκαλεί ανοχή αν και δεν έχει γίνει έρευνα που να επικεντρώνεται σε αυτήν την ιδιότητα.

Η αντίστροφη ανοχή , που ονομάζεται επίσης ευαισθητοποίηση φαρμάκου (sensitisation), σημαίνει ότι χρειάζεται λιγότερα φάρμακα για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα. Αυτό είναι το αντίθετο της ανοχής. Ένα παράδειγμα αντίστροφης ανοχής είναι όταν ένας αλκοολικός γίνεται μεθυσμένος από μια μικρότερη ποσότητα αλκοόλης λόγω της ηπατικής βλάβης από χρόνια χρήση. Έχει περιγραφεί αντίστροφη ανοχή για το αλκοόλ, τα διεγερτικά, τα οπιούχα, τη νικοτίνη και τα αντικαταθλιπτικά. Η αντίστροφη ανοχή δεν παρατηρείται στην πλειοψηφία των ανθρώπων που χρησιμοποιούν αυτές τις ουσίες και πιθανότατα αντανακλά γενετικές διαφορές στον τρόπο με τον οποίο κάποιος απορροφά και μεταβολίζει τα ναρκωτικά.

Σε μια μελέτη του 1981 που εξέτασε τα κανναβινοειδή ως πιθανά αντιεπιληπτικά, τα ζώα ανέπτυξαν ανοχή στην THC σε όλα τα μοντέλα κρίσεων που ελέγχθηκαν. Αντίθετα, η CBD έδειξε ενδείξεις αντίστροφης ανοχής, που σημαίνει ότι οι επιληπτικές κρίσεις αντιμετωπίστηκαν αποτελεσματικά με χαμηλότερες δόσεις κατά τη διάρκεια των τριών εβδομάδων θεραπείας. Πολύ ενδιαφέρον είναι ότι υπάρχουν δεκάδες αναφορές για αντίστροφη ανοχή από γονείς παιδιών με επιληψία που έχουν χρησιμοποιήσει με επιτυχία την CBD για να μειώσουν τις επιληπτικές κρίσεις.

Πολλοί από τους παιδιατρικούς ασθενείς μου που ανταποκρίθηκαν θετικά στο έλαιο CBD για αρκετούς μήνες αναφέρθηκαν από τους γονείς ότι είχαν αυξημένη συχνότητα επιληπτικών κρίσεων χωρίς την ύπαρξη γνωστού ερεθίσματος (όπως η μείωση ενός αντιεπιληπτικού φαρμάκου ή σημάδια ασθένειας-και οι δύο μεταβλητές είναι γνωστό ότι προκαλούν επιληπτικές κρίσεις). Υποψιαζόμενη αντίστροφη ανοχή ή «κορεσμό CBD», όπως είναι ανεπίσημα γνωστό αυτό το φαινόμενο, συνέστησα στον ασθενή να παραλείψει μερικές δόσεις και να ξεκινήσει εκ νέου σε χαμηλότερη δόση, η οποία επέλυσε το ζήτημα. Δεν εμφανίζεται αντίστροφη ανοχή σε όλους όσους χρησιμοποιούν CBD.

Η έρευνα που εξετάζει τους μηχανισμούς δράσης για την αντίστροφη ανοχή για άλλες ουσίες εκτός της CBD υποδηλώνει ότι είναι πιθανό να εμπλέκονται διάφοροι μη-κανναβινοειδείς υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων GABA και υποδοχέων NMDA. Η CBD είναι επίσης γνωστό ότι αλληλεπιδρά με αυτούς τους υποδοχείς. Μια άλλη υπόθεση του μηχανισμού δράσης για την αντίστροφη ανοχή της CBD είναι ότι η CBD ενισχύει τη λειτουργία των ενδοκανναβινοειδών οδηγώντας σε λιγότερες ανάγκες σε CBD με την πάροδο του χρόνου. Πιθανοί πολλαπλοί και επικαλυπτικοί μηχανισμοί δράσης συμβάλλουν στο φαινόμενο αυτό.

Παρόλο που η κλινική μου εμπειρία με την «αντίστροφη ανοχή CBD» είναι κυρίως σε παιδιά με επιληψία, μερικοί ενήλικες αναφέρουν ότι μετά από λίγους μήνες στην CBD με τα επιθυμητά αποτελέσματα, διαπιστώνουν ότι δεν χρειάζονται τόσο πολύ και μειώνουν τη δόση χωρίς απώλεια των ευεργετικών αποτελεσμάτων.

Η ανοχή και η αντίστροφη ανοχή είναι έννοιες που όλοι οι ασθενείς με κάνναβη πρέπει να κατανοήσουν. Η γνώση του φαρμάκου σας και η πιθανότητα να χρειαστεί να προσαρμόσετε τη δοσολογία λόγω αυτών των δυνατοτήτων θα σας βοηθήσει να αντιμετωπίσετε τη θεραπευτική αγωγή σας, εάν χάσετε τα επιθυμητά αποτελέσματα.

Πηγές / Διαβάστε Περισσότερα:

Oviedo, A., et al. Chronic Cannabinoid Administration Alters Cannabinoid Receptor Binding in Rat Brain: A Quantitative Autoradiographic Study. Brain Research (1993) 616: 293-302.

Fan, F., et al. Cannabinoid Down-regulation without Alteration of the Inhibitory Effect of CP 55,940 on Adenyl Cyclase IN the Cerebellum of CP 55,940-tolerant Mice. Brain Research (1996) 706: 13-20 1996.

Hirvonen, Jussi, et al. “Reversible and regionally selective downregulation of brain cannabinoid CB1 receptors in chronic daily cannabis smokers.” Molecular psychiatry 17.6 (2012): 642-649.

Vermersch, Patrick. “Sativex® (tetrahydrocannabinol + cannabidiol), an endocannabinoid system modulator: basic features and main clinical data.” Expert review of neurotherapeutics 11.sup4 (2011): 15-19.

Karler, Ralph, and Stuart A. Turkanis. “The cannabinoids as potential antiepileptics.” The Journal of Clinical Pharmacology 21.S1 (1981).

Karler, R., et al. “Blockade of “reverse tolerance” to cocaine and amphetamine by MK-801.” Life sciences 45.7 (1989): 599-606.

Camarini, Rosana, et al. “MK‐801 Blocks the Development of Behavioral Sensitization to Ethanol.” Alcoholism: Clinical and Experimental Research 24.3 (2000): 285-290.

Woo, Sang-Hee, et al. “Inhibition of baclofen on morphine-induced hyperactivity, reverse tolerance and postsynaptic dopamine receptor supersensitivity.” Pharmacological research 43.4 (2001): 335-340